聚焦數字健康｜數字化賦能下的中國創新藥企：降本增效與全球擴張之路怎麼走？

21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道

在人工智能（AI）時代，生物大數據藉助強大的計算能力和先進的算法，正引領人類健康領域進入一個洞察細微、見微知著的新境界。目前，有數據顯示，2018年AI在醫藥行業中的滲透率尚不足5%，但預計到2026年這一數字將飆升至20%。特別是在數據密集型的生物醫藥行業，“擁抱AI”已成爲從實驗室研究、臨牀試驗到生產一線的廣泛而熱情的探索。

隨着AI技術的不斷進步，製藥行業正迎來一個“百年難遇的歷史性機遇”。今年，在國內，諸如藥明康德、美迪西、藥石科技、成都先導、皓元醫藥和泓博醫藥等衆多醫藥公司，正積極進軍AI製藥領域；放眼全球，美國製藥巨頭禮來公司也與OpenAI建立了合作關係，計劃利用其生成式AI技術開發新型抗菌藥物。

然而，市場形勢複雜多變，機遇與挑戰並存。在衆多企業紛紛佈局AI製藥領域的同時，全球臨牀試驗的數量實際上正在急劇下降。

中國藥科大學附屬上海高博腫瘤醫院院長、同濟大學附屬上海東方醫院終身教授李進在最近的一次行業論壇上透露，儘管過去三年中，臨牀試驗的總體數量仍然保持在高水平，但高質量的國際多中心臨牀試驗的啓動數量過去一年下降明顯。2023年，高質量高預算的國際多中心研究數量大幅下降，相比2022年下降約35%。疫情恢復後的2022年第三季度達到最高峰後，第四季度開始下降，至今緩慢恢復中。

“與此同時，作爲資本密集型行業的醫藥研發，由於資本投入的大幅減少，受到了顯著影響，創新藥領域的投資呈現明顯下降態勢。2023年創新藥的投資金額比2020年的最高峰下降了近70%。投資事件方面 ，2023年也比2021年的最高峰時下降了38%。”李進說，全球臨牀試驗數量從去年到今年的恢復速度低於預期，未來這一數字可能仍將持續下降。

無論是在內外部壓力下，還是在國際化發展的道路上，臨牀試驗都亟需實現關鍵性的突破。而過去幾年中，許多技術的突破，包括AI、ChatGPT、生成式AI等，都在深刻地影響着生命科學的數字化轉型。

創新藥研發難

根據國家藥品監督管理局（NMPA）發佈的數據，截至2024年6月30日，NMPA已批准109個新藥上市申請（NDA），相較於2023年上半年，NDA的批准總數增加了5個。在這些獲批的新藥中，化學藥品有64個，治療用生物製品39個，以及中藥6個。按註冊類別細分，1類創新藥共有27個，其中化學藥品16個，治療用生物製品8個，中藥3個。

目前，市場持續需求具有技術創新性和臨牀價值的產品，這些產品展現了巨大的發展潛力。在傳統大分子藥物、小分子靶向藥物以及單抗藥物領域，新的突破不斷涌現，無論是在技術創新還是臨牀進展方面都取得了顯著成就。例如，獲批的國產創新藥物包括全球首個治療NRAS突變晚期黑色素瘤的MEK抑制劑——妥拉美替尼膠囊，全球首個治療外周T細胞淋巴瘤的JAK抑制劑——戈利昔替尼，以及首個國產靶向ROS1治療非小細胞肺癌的藥物——富馬酸安奈克替尼等。

然而，藥物獲批的過程並非易事。臨牀試驗作爲新藥研發的必經之路，是一個高度複雜的過程，涉及數據收集、中心篩選、試驗啓動、患者招募、監查、臨牀數據報告遞交及存檔等多個環節，這些環節之間需要高度協同，且每個環節都面臨嚴格的監管要求。

達索系統Medidata及生命科學副總裁、大中華區總經理、APAC國際CRO業務拓展負責人李威在接受21世紀經濟報道記者採訪時表示，自2013年至2023年，全球由中國發起的臨牀試驗數量已從3%增長至28%。2023年，中國監管批准上市的創新治療方案已超過40款，創下歷史新高。

“每次新藥研發都是一場追逐光明的旅程，就像攀登高峰一樣，越接近頂峰，遇到的風雪阻力也越大。”李威指出，中國創新藥市場正期待如何更好地度過資本寒冬。畢竟，新藥研發需要鉅額資本投入，但市場正在經歷重大洗牌，同質化競爭正在減少。那些First-in-class、Best-in-class的藥品更有可能度過寒冬，獲得更好的投資。換句話說，資本變得更加明智，更傾向於選擇具有更高價值的新藥研發項目。

“對企業而言，如何更有效地降低成本並提高效率，專注於更有價值的戰略方向和未滿足的臨牀需求來開發藥品，變得至關重要。”李威強調。

在當前中國藥研行業經歷資本寒冬的背景下，對企業的最大挑戰是如何降低成本並提高效率。

李威認爲，臨牀試驗作爲人力密集型行業，唯一的出路是利用高質量且可靠的技術。“中國本土創新藥企需要採用創新技術來實現降本增效。具體來說，一方面，臨牀試驗就像武功秘籍一樣，速度至關重要，特別是在中國，我們需要以最快的速度將最好的產品推向市場；另一方面，AI技術能夠利用高質量的歷史數據，而非僅僅是廣義上的真實世界數據。通過這些高質量數據，我們可以更有效地優化試驗設計，簡化流程，並迅速啓動試驗。”

“在臨牀試驗開始前，我們可以更精確地選擇藥品和候選化合物。在臨牀試驗啓動階段，我們可以利用實時數據，向客戶展示哪些研究中心能更好地支持其臨牀試驗。只有選擇合適的研究中心，才能幫助更快地招募患者，高效啓動試驗。”李威進一步解釋說，無論是依託AI技術進行研究設計、規劃與實施，還是通過統一的數字化平臺消除數據孤島，提高流程效率，輔助關鍵決策，抑或是利用DCT（去中心化臨牀試驗，Decentralized Clinical Trials）技術減輕患者負擔，改善患者體驗已成爲方向。

如何利用數字化賦能？

即便在充滿挑戰的環境中，中國創新藥企在過去三年中依然迎難而上，披荊斬棘。近年來，中國新藥研發的國際影響力持續擴大，越來越多的中國創新藥企走向國際舞臺。

根據醫藥魔方的最新數據，2023年，國內共發生了近70筆創新藥License-out（對外授權）交易，較2022年增長了32%。在交易金額方面，已披露的2023年License-out交易總金額超過465億美元，較2022年的275.50億美元增長了69%。

在全球交易頻繁的背景下，多中心臨牀試驗已成爲許多本土創新藥企的必要工作。爲了打破新藥研發高失敗率的困境，數字化技術手段變得至關重要。

波士頓諮詢首次對超過一百家AI製藥企業的臨牀管線進行了定量分析，數據顯示，AI發現的藥物分子的整體成功概率從5%～10%增加到約9%～18%，實現了翻倍的提升，特別是在臨牀試驗I期的成功率高達80%～90%。

達索系統Medidata首席執行官Anthony Costello在接受21世紀經濟報道記者採訪時指出，全球多中心臨牀研究本身極具挑戰性。這要求人體接觸全新分子結構的藥物或全新醫療器械，那些未經批准或未被證實有效的藥品或器械，需要通過小規模患者羣體來評估藥物的有效性。

爲了提高臨牀研究的成功率，全球在DCT的法規層面近年來發生了明顯的變化。 “一些國家迅速接受了遠程智能臨牀試驗，儘管其他國家的接受速度較慢，但整體上，全球對這種新型數據採集方式的接受程度正在穩步提升。我們預計，這一趨勢未來將持續。”Anthony Costello表示，監管機構的存在是爲了關注和謹慎對待患者對新藥的使用，其本質要求對臨牀試驗中所應用的技術保持審慎態度。同時，各國監管機構也期待新的療法能夠儘早惠及患者。

目前，臨牀研究範式已經歷了變革，未來推動高速開發數字孿生技術的關鍵在於大幅拓展患者數據的可用性。

Anthony Costello指出，僅依賴患者試驗中非常有限的數據是無法實現完整的虛擬孿生的。只有依託患者從出生到生命全程的全面數據，包括臨牀試驗數據，才能準確創建這個人的虛擬孿生。

當開發的虛擬孿生越接近完整，就越能在試驗進行前，反覆利用患者的虛擬孿生模擬試驗結果，進而幫助客戶實現臨牀試驗的現代化變革。“也就是說，我們能夠充分利用虛擬孿生模擬應用新療法，從而在接近成功的情況下，在真實患者身上進行臨牀試驗。”Anthony Costello說。

近年來，國家層面圍繞“數字產業化、產業數字化”的目標，鎖定新質生產力，深入推進數字經濟創新發展。通過更智能的創新技術，基於中國龐大的人口基數和複雜的醫療體系，許多藥企正在最大限度地把握新藥研發的機會，並推動這些藥物高效“出海”。

Anthony Costello非常支持中國藥研市場的努力，認爲需要助力推進這些研究員申辦的臨牀試驗，並幫助他們將這些試驗產品儘快推向更多臨牀研發申辦方或投資方。“過去幾年，中國臨牀研究數量呈爆炸式增長，包括許多研究員申辦的臨牀試驗，或單一醫院進行的試驗。從全球經驗來看，這類小型的研究員申辦試驗往往成爲未來研究投資的合適選擇。”