開盤大漲34.38%！醫藥合成生物學第一股港交所敲鐘

今日，港股迎來醫藥合成生物學第一股。

由合成生物學技術驅動、致力於腫瘤創新藥研發的生物醫藥公司華昊中天，在港交所敲鐘上市。

華昊中天發行價爲每股16港元，全球發售淨籌約1.96億港元，開盤價21.5港元，漲幅34.38%，市值75.29億港元。截至發稿，華昊中天股價爲23.3港元，漲幅超40%。

華昊中天創立於2002年，專注利用合成生物學技術開發抗腫瘤創新藥。自成立以來，華昊中天成功開發了專注於微生物代謝產物新藥研發的三大核心技術平臺，並擁有一款核心商業化產品優替德隆注射液和19款在研項目。

優替德隆注射液於2021年獲得國家藥監局批准上市，用於治療復發或轉移性晚期乳腺癌，於2023年3月被納入國家醫保藥品目錄。作爲一款創新的微管抑制劑類藥物，優替德隆作用機制與紫杉類藥物相似，也是當前唯一通過合成生物學技術開發並獲批上市的化療創新藥。

2024年，繼港股“國內自免第一股”、“AI製藥第一股”、“抗體細胞因子第一股”後，華昊中天以“醫藥合成生物學第一股”上市，直指當下熱門的合成生物學賽道，並以此爲基石進行抗癌藥物創新。這意味着合成生物學在醫藥領域的商業化邁出了重要一步，不僅是公司發展的里程碑，也是合成生物學醫藥領域的重要時刻。

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基於合成生物學，構建三大核心技術平臺

當下，合成生物學正在醫藥領域掀起一場變革。在有望帶來新療法的同時，合成生物學技術還在加速藥物研發進程，幫助藥物生產過程降本增效，促進其綠色化和可持續性。

早在華昊中天成立之初，公司便致力於通過合成生物學技術進行藥物研發與開發。從創始團隊背景來看，華昊中天兼具合成生物學和創新藥研發領域的雙重基因。

公司創始人、董事長兼首席科學家、首席營銷官唐莉博士，長期從事天然微生物小分子藥物的開發，突破了天然小分子藥物生物合成及特殊資源微生物的發酵生產等關鍵技術，建立了先進的組合生物合成技術平臺，參與和領導了多個抗腫瘤創新藥的成功開發。

華昊中天共同創始人、副董事長兼總經理邱榮國博士，長期從事細胞癌變機理的研究、抗腫瘤藥物新靶點發現及新藥的研發，參與和領導了多個抗腫瘤創新藥的成功開發，曾任中美多家生物技術和製藥公司科學家和負責人。

同時，華昊中天研發團隊由55 名成員組成，大多數關鍵研發人員擁有深厚的教育背景，並具有10年以上的醫藥行業經驗及豐富的創新藥物項目管理經驗。

22年發展過程中，華昊中天也受到了經緯創投、建銀國際等不少知名投資機構的青睞。從成立至今，公司共進行了5輪融資，分別是2013年A輪融資0.6億元，2015年B輪0.95億元，2017年C輪1億元，2019年D輪2億元，2020年E輪7億元。E輪融資後，華昊中天估值達45億元。

爲了推進通過合成生物學進行新藥研發的目標，華昊中天建立並不斷完善基於合成生物學的三大關鍵技術平臺：

● 組合生物合成技術平臺：通過定向改造生物合成基因簇或改變微生物代謝途徑，設計與製造“非天然的天然產物”。該技術平臺能幫助尋找生物活性更好、毒性更低的優效藥物，助推公司持續發明具有更高成藥性及產業化潛力的創新化合物、開發創新療法，爲持續開發微生物小分子藥物奠定基礎。

● 微生物發酵生產技術平臺：有效幫助公司實現從工藝開發及小規模生產到中試及工業生產的跨越，爲其管線產品從中試階段順利過渡到產業化生產提供可靠保障。兼具成本和環保優勢。

● 微生物藥物製劑開發平臺：採用差異化的配方設計、製備方法、生產工藝及CQA控制，開發各類微生物小分子專有配方；通過製劑手段提升藥物便利性、安全性和療效，提升微生物小分子化合物的成藥性，實現產品的更新迭代。

可以看出，三大平臺在產品或候選產品的開發中扮演着截然不同的角色，經融合後成爲強大的“設計+生產+開發”三位一體的發展模式，給予了華昊中天可持續的新藥發現、快速實現產業化，以及不斷延長新藥生命週期等競爭優勢。

在其支持下，華昊中天成功開發了公司首個商業化產品——優替德隆注射液。

合成生物學在規模化和產業化生產方面存在巨大挑戰，許多合成生物學項目仍停留在實驗階段或中試階段。但是華昊中天突破了從實驗室到中試規模、再到產業化的瓶頸。據悉，早在2007年，公司就利用合成生物學技術平臺成功開發了優替德隆原料藥。華昊中天通過綠色製造、微生物工廠實現了化學藥物難以通過傳統化學合成方法實現的創新，這是優替德隆成功開發及其技術平臺核心競爭力的體現。

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首款商業化產品已獲批上市，管線進入收穫期

2021年3月，華昊中天首款核心產品優替德隆注射液獲得國家藥品監督管理局批准上市，用於治療接受過至少一種蒽環類或紫杉類藥物化療方案並與卡培他濱聯用治療的複發性或轉移性乳腺癌患者。該藥還在2023年被列入國家醫保藥品目錄（2022版），用於治療既往接受過至少一種化療方案的複發性或轉移性乳腺癌，但不限制其應用於治療特定亞型晚期乳腺癌。

優替德隆注射液是一款通過微生物發酵工藝生產的新一代微管抑制劑。微管抑制劑化療藥物可通過抑制細胞有絲分裂發揮抑制腫瘤增殖的作用。主要原理爲通過抑制微管蛋白的聚合（微管解聚劑）或誘導微管蛋白一直處於聚合穩定狀態（微管穩定劑），從而有效抑制細胞有絲分裂，最終使細胞週期停滯，導致細胞凋亡。

根據臨牀前及臨牀研究，優替德隆展示出多項優勢。在療效上，優替德隆注射液聯合卡培他濱，相較於卡培他濱單藥，在晚期乳腺癌患者的Ⅲ期臨牀研究中，治療效果更顯著，尤其是能夠將其他的療效轉化爲總生存時間（OS）的獲益和延長。在安全性上，臨牀研究顯示，無論是單藥還是聯合治療，優替德隆的藥物不良反應可控，沒有明顯的血液性毒性。另外，優替德隆可以穿透血腦屏障，在大部分的藥物分子很難透過血腦屏障而無法治療腫瘤腦轉移的困境下，優替德隆能夠產生良好的療效，並具有防禦腦轉移的潛力。同時，該藥具有廣譜抗腫瘤活性，可以解決臨牀耐藥性問題，也具有良好的生物利用度，可用於開發多種劑型。

在當今國內競爭激烈的創新藥賽道中，華昊中天聚焦廣闊的化療藥市場，通過首款創新化療藥物的上市走上了商業化道路，有望爲公司提供一定的造血能力。

根據智研瞻產業研究院的報告，2019年中國化療藥物行業市場規模1614.57億元，2023年中國化療藥物行業市場規模2698.84億元。由於腫瘤患者越來越多且癌症日漸被視爲治療期長的慢性疾病，化療作爲癌症治療基石的地位得到鞏固。隨着創新化療藥物及製劑（尤其是口服劑型）的出現，加上化療聯合其他醫藥使用，化療藥物市場仍在擴大。

但從事實來看，化療藥物的創新具有很大挑戰性。由於沒有針對性的靶點，爲了確保其能夠有效殺傷癌細胞，同時最大限度地減少對正常細胞的損害，化療藥物的分子結構設計尤爲複雜和困難，開發週期長，鮮有新分子結構的化療藥物獲批上市。單從微管抑制劑來看，從2010年到2021年優替德隆上市，其中十餘年全球都未有新分子微管抑制劑獲批上市。

中國已獲批上市的微管抑制劑藥物，來源：華昊中天招股書

美國已獲批上市的微管抑制劑藥物，來源：華昊中天招股書

而優替德隆注射液的獲批上市，可謂實現了多個創新突破，該藥不僅是全球唯一利用合成生物學技術開發上市的化療新藥，也是10餘年唯一獲批上市的新分子微管抑制劑。面對紫衫類藥物佔據化療藥市場主導的現狀下，優替德隆是由國內企業自主研發的微管抑制劑新藥，結束了中國近二十年來缺乏自主研發的國產一類化療創新藥的局面。

優替德隆作爲核心產品上市3年，目前並未幫助公司擺脫虧損，究其原因，與醫保價格談判緊密相關。據瞭解，公司的核心產品優替德隆注射液於2021年獲批上市時，銷售均價爲2388.71元/瓶，2022年被納入國家醫保藥品目錄，2023年3月1日談判價格正式生效，該產品價格下降超過60%。

得益於醫保放量，該產品銷量相應有所增長。根據招股書披露，2021-2023年及2024年1-5月，優替德隆注射液的銷量分別爲29750瓶、18483瓶、90021瓶、38577瓶。優替德隆注射液的銷售峰值尚未到來，但已展現了發展潛力。

不過，華昊中天仍然選擇主動出擊，從開發新制劑、擴展適應症、建立新管線等途徑入手，目前手握19條在研管線，尋找公司的下一增長點。

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未來增長點何在？

隨着優替德隆上市並進入醫保，其銷售情況與應用前景備受關注。爲拓展優替德隆的市場，華昊中天在成都高新區建立了優替德隆的產業化生產中心，產能達到年產50萬瓶。自從進入醫保目錄以後，該藥已經實現了在500多個醫院的銷售，進入了31個省市的雙通道，實現了一定規模的銷售收入。

但從招股書來看，雖然已有一款商業化產品，華昊中天作爲一家生物醫藥企業至今尚未盈利。招股書顯示，華昊中天2022年、2023年營收分別爲3282萬元、6664萬元人民幣，期內虧損分別爲1.61億元、1.9億元。2024年前5個月，公司營收爲2856萬元，較上年同期增長5.58%，經營虧損爲5743萬元，較上年同期縮窄31.14%。

如上文所提，優替德隆具有良好的生物利用度。基於此，華昊中天也致力於開發一系列新劑型，尤其是優替德隆膠囊，以提高療效、安全性、依從性、可及性以及與其他腫瘤藥物更廣泛的聯合使用，促進長期用藥，使患者長期受益。

華昊中天在研管線，來源：華昊中天招股書

目前，優替德隆膠囊正在中國進行關鍵臨牀試驗。據介紹，相較於難以開發成口服劑型的紫杉類產品，優替德隆不易被P -糖蛋白介導泵出，進而取得較高的生物利用度。華昊中天計劃在2024年第四季度向國家藥監局提交優替德隆膠囊聯合卡培他濱治療晚期乳腺癌的pre-NDA申請。亦計劃於2024年下半年向國家藥監局及FDA提交優替德隆膠囊聯合PD - 1治療晚期胃癌II -III期MRCT的pre-IND申請。在美國，華昊中天已從FDA取得優替德隆膠囊治療晚期胃癌的ODD批准。此外，也計劃在中國遞交優替德隆膠囊治療肝癌的IND申請，以進一步擴展其應用範圍。

除了膠囊劑型外，華昊中天也在積極研發優替德隆納米劑型，並希望入局抗體偶聯藥物（ADC）賽道，優替德隆抗體偶聯藥物已在研發計劃之中，預計於2025年提交IND申請。

在適應症拓展方面，華昊中天核心產品及候選產品的現有臨牀試驗及項目覆蓋多種癌症，涵蓋晚期乳腺癌、晚期非小細胞肺癌、乳腺癌新輔助治療、胃癌、食管癌、乳腺癌腦轉移、肺癌腦轉移、膠質母細胞瘤及其他實體瘤的適應症。

除從製劑創新入手，爲優替德隆的市場擴張建立組合拳。華昊中天也兼顧了創新管線的研發，憑藉合成生物學技術平臺，華昊中天自主開發了三種具有不同標靶和作用機制的候選產品以及其他活性藥物成分的BG22、BG18及BG44。

其中，BG22是一種具有良好的抗腫瘤活性的非核糖體多肽類化合物，可通過抑制DNA的複製和轉錄、抑制缺氧誘導因子1α信號、抑制癌症幹細胞而具有抗腫瘤活性。BG18是天然化合物的新型衍生物，是一種具有高度特異性抑制活性的蛋白磷酸酶抑制劑。BG44 則是通過基因工程菌生產的優替德隆的衍生物 。

隨着華昊中天在合成生物學領域的不斷深耕和創新，公司在化療創新藥物市場上取得了顯著的成就。未來也將繼續依託其強大的技術平臺和研發實力，推動更多創新藥物的上市，爲全球癌症患者帶來新的治療選擇。

* 參考資料：

1 華昊中天招股書

2 一圖看懂華昊中天IPO

3 公開招股遇冷，華昊中天醫藥-B(02563)緣何不受市場青睞？

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