抗菌藥物相關性腹瀉及其藥物治療

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1.抗菌藥物相關性腹瀉

抗菌藥物相關性腹瀉(antibiotic-associated diarrhea,AAD)是伴隨抗菌藥物使用而發生的無法用其他原因解釋的腹瀉。AAD的發病率隨着抗菌藥物的頻繁使用逐年上升,幾乎所有抗菌藥物均可引起腹瀉。臨牀上AAD的發生常與廣譜抗菌藥物如頭孢菌素類、喹諾酮類(抗菌藥物)和亞胺培南等有關。

大約20%的AAD病例由難辨梭狀芽孢桿菌感染(CDI)引起,稱爲難辨梭狀芽孢桿菌相關性腹瀉(CDAD),其中重症腹瀉伴全身症狀,腸道出現特徵性病理改變,如竈性假膜形成,稱爲抗菌藥物相關性假膜性結腸炎(PMC)。

2.治療方案

治療上輕症AAD患者可中斷或換用其他抗菌藥物,禁用麻醉藥和抗胃腸動力藥如阿托品、複方地芬諾酯或洛哌丁胺等,以免毒素滯留腸腔。在病原學明確的AAD病例中應當使用針對性抗菌藥物。對於CDAD患者,推薦口服甲硝唑和萬古黴素。甲硝唑250~500mg,一日3次。萬古黴素125mg,一日4次,餐後服用,7〜14日爲1個療程。

其他針對CDAD的藥物還包括桿菌肽、替考拉寧、夫西地酸及利福平等。

對症支持治療包括維持基本生命體徵平衡,補充體液和電解質,必要時應用免疫球蛋白以提高機體免疫力,重症患者應補充血漿白蛋白等。口服微生態製劑對AAD有預防和治療作用,包括益生菌、益生元等。

治療AAD的益生菌製劑主要包括雙歧桿菌、乳酸桿菌、酵母菌、鏈球菌、腸球菌、芽孢桿菌等。益生菌製劑在改善AAD中有顯著作用,應用此製劑治療是AAD綜合治療的重要組成部分,但還有許多菌株的具體使用劑量、療程、適用人羣等仍不明確,因此應針對不同患者,制訂個性化的治療方案,合理應用益生菌製劑。

有研究表明,無論抗菌藥物初期還是中期給予益生菌製劑,均能顯著減少抗菌藥物相關性腹瀉發生率,並縮短腹瀉持續時間和次數。益生元是直接口服雙歧桿菌生長所需底物,可刺激腸道中益生菌生長,現已用於臨牀的有低聚果糖、低聚半乳糖、果寡糖等。

糞菌移植(FMT)是近年來臨牀治療CDAD的最新方案,是將健康者糞便中的功能菌羣移植至患者胃腸道中,重建腸道菌羣的平衡,以治療特定腸道及腸道外疾病。FMT治療CDAD在2013年已被寫入美國醫學指南。對於超過3次的複發性和難治性CDI,可以謹慎考慮應用FMT代替抗菌藥物治療。FMT治療手段的出現爲治療CDI引起的難治性複發性AAD患者提供了有效手段。

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