科學家新視野－mRNA技術獲諾貝爾獎，癌症疫苗新時代來臨？

如同新冠疫苗瞄準新冠病毒特有的棘蛋白抗原，刺激免疫系統的原理，mRNA疫苗技術的下一步毫無疑問是癌症疫苗的應用。圖爲莫德納疫苗。圖／本報資料照片

2023年的諾貝爾生理醫學獎由美國賓夕法尼亞大學教授魏斯曼（Drew Weissman）與匈牙利裔美籍生技科學家卡里科（Katalin Kariko）共同獲得，兩位也是2022年唐獎的得主，最主要貢獻是將mRNA中的組成分子「脲核苷」替換爲類似的分子「假脲核苷」，使mRNA可以有效逃過免疫系統的監視，不再誘發強烈發炎反應，這項研究發表於2005年的免疫學期刊。

因爲新冠疫情的爆發，將魏斯曼教授與卡里科博士的mRNA疫苗技術推向臨牀實踐，mRNA新冠疫苗橫空出世，成爲人類對抗新冠疫情的利器。未來，mRNA癌症疫苗可望開啓癌症治療的新頁，爲癌末病人帶來生機。

2019年底全球爆發新冠疫情，人類面臨緊急公共衛生危機而不得不加速研發疫苗，魏斯曼教授與卡里科博士的研究成果促成了mRNA疫苗的開發，莫德納公司、輝瑞藥廠與德國BioNTech公司，以前所未有的速度生產新冠疫苗，拯救成千上萬人的生命，也彰顯mRNA疫苗技術的價值。

■mRNA疫苗有三大優點

總體來說，mRNA新冠疫苗技術能大放異彩有三個原因，首先是化學修飾mRNA結構的技術，可避免嚴重發炎反應；第二是脂質奈米顆粒包覆mRNA的藥物傳輸技術，可避免mRNA降解；最後是全球COVID19疫情時，藥廠在極短的時間內完成三期人體臨牀試驗，證實mRNA新冠疫苗的保護力。

相較於傳統疫苗，mRNA疫苗的最主要優勢就是製程簡捷，藥廠可以快速且大量地生產疫苗。從製藥的角度來看，mRNA疫苗技術至少有三項優點。首先，mRNA疫苗內沒有活病毒，不會像傳統減毒疫苗在製程中，可能發生減毒不完整而造成宿主感染的風險。第二，mRNA疫苗的製備過程快速，不需要進行病毒分離、培養、純化、減毒、去除雜質等複雜繁瑣程序，不需要高防護級別的實驗室，生產成本相對低廉。第三，生產mRNA疫苗的機動性高。面對不斷變異的病毒，只要稍微修改變異的基因序列即可，可以快速因應不同突變的病毒而轉換序列來生產疫苗。

然而，mRNA疫苗仍有缺點，主要是儲存與運送不易，需要攝氏零下70度或零下20度的超低溫特殊冷鏈系統。此外，mRNA疫苗長期如十幾年後的人類臨牀數據，仍待研究與追蹤。

■以基因定序、mRNA技術開發癌症疫苗

mRNA疫苗技術的下一步毫無疑問是癌症疫苗的應用，如同新冠疫苗瞄準新冠病毒特有的棘蛋白抗原，刺激免疫系統的原理。癌症疫苗可利用基因定序的方式，仔細分析病人的正常細胞及腫瘤細胞，尋找能產生蛋白質的腫瘤基因突變位點，以mRNA技術引導體內細胞生成癌細胞特有的抗原，使免疫細胞可辨認抗原後殺死癌細胞，達到治療癌症的效果。

目前全球藥廠致力於開發個人化癌症疫苗，其中又以美國莫德納公司、美國輝瑞藥廠及德國醫藥公司BioNTech的進展最爲快速，科學家在惡性黑色素瘤的臨牀試驗中有看到樂觀的癌症疫苗效果。