世界首例MALBAC-baby，10歲生日快樂！

2024年9月19日，北京，金秋送爽。北京大學第三醫院舉辦了一場莊重而溫馨的慶典，共同慶祝經MALBAC基因組擴增高通量測序進行單基因遺傳病篩查的試管嬰兒誕生十週年。

十年前的今天，北京大學第三醫院迎來了一個與衆不同的生命——全球首例MALBAC-baby。她的到來，不僅爲一個小家庭帶去了幸福與喜悅，爲世界生殖醫學發展史矗立起新的里程碑，更標誌着我國輔助生殖技術實現了從跟跑到領跑的跨越。基於MALBAC技術的胚胎多重診斷（MARSALA）技術，以其卓越的精準性和高效性，極大提高了單基因病胚胎着牀前遺傳學檢測（PGT-M）的準確性和成功率，爲那些因遺傳問題而面臨生育挑戰的家庭打開了希望之門。

活動現場，當年攜手共創這一醫學奇蹟的醫生、科研人員，以及承載着無數期許與祝福的MALBAC-baby及其父母，共同回顧了那段非凡歷程：

“在這碩果累累的季節裡，我們慶祝的不僅是一個孩子的茁壯成長，更是醫學智慧與人類情感交織共融的美好篇章。”喬傑院士深情地說道，“感謝孩子父母的堅持與努力，你們的理解與信任，勇氣和擔當，加速了我們邁向臨牀成功應用的腳步，也由此促進了技術推廣和整個行業的快速發展。”

謝曉亮院士看到孩子健康成長深感欣慰，回顧了多年來測序技術變革爲科技和醫學帶來的進步，也感慨當時將單細胞擴增技術應用於生殖醫學臨牀的契機，“沒想到第一次嘗試與醫學的合作，居然就成功做到了世界領先，這離不開各方的智慧和傾情投入”。

緊接着，趙揚玉教授、李蓉教授、閆麗盈教授、魏瑗教授與孩子父母一同重溫了從試管流程到妊娠過程，再到寶寶出生後的點點滴滴，分享孩子成長過程中的欣喜與感動。

因工作未能來到現場的湯富酬教授送上祝福，“願小朋友繼續開心健康地成長，期許小朋友在以後的學習生活中能夠踐行科學精神。”

慶祝MALBAC-baby十週歲生日留念

隨着精心製作的成長視頻緩緩播放，大家一起見證了生日的主角——MALBAC-baby十年來成長中的點點滴滴。小朋友活潑可愛，聰明伶俐，還展示出運動和繪畫的天賦。在座的親朋好友老師們爲她送上了最真摯、最美好的祝福。其父母在發言中更是難掩內心的激動與感激之情：“感謝謝曉亮老師團隊研發的先進技術（MALBAC），感謝北京大學第三醫院的醫生與科研團隊。是你們用精湛的醫術和無私的愛心，爲我們打開了通往幸福之門。我們將永遠銘記這份恩情，並將這份愛與希望傳遞給更多的人，讓更多的人能夠受益於醫學科技的飛速發展。”

十年來，北京大學第三醫院生殖醫學科在生殖醫學領域取得了令人矚目的成就。從最初“零“的突破，到如今的“多”點開花。團隊不僅成功應用了MARSALA技術，爲單基因病胚胎着牀前遺傳學檢測樹立了新的標杆；還不斷拓展創新，開發了多項個性化精準診斷技術，爲更多遺傳性疾病高風險家庭帶來了福音。

2019年，隨着“分子遺傳中心”的正式成立，北京大學第三醫院在生殖醫學領域的服務範圍更加廣泛、專業水平更加精湛，爲降低出生缺陷率、提高人口素質作出了積極貢獻。

從“零”到“一”的突破——MARSALA技術

2012年底，謝曉亮院士在哈佛的團隊首次報告了MALBAC技術，發表在《科學》雜誌上。MALBAC應用於單細胞全基因組擴增，比傳統的PCR及MDA技術均勻且準確，特別適用於珍貴的數目少的細胞的基因組分析。2013年底，北京大學第三醫院喬傑教授的團隊與北京大學BIOPIC的謝曉亮教授團隊以及湯富酬教授團隊合作，在《細胞》雜誌發表文章，第一次顯示了MALBAC技術在試管嬰兒臨牀應用的可能性。隨後，三個團隊又將MALBAC技術應用於臨牀實踐，進一步合作開發了能夠同時進行位點檢測、非整倍性檢測和連鎖分析的“三重診斷”MARSALA技術，發表在《美國國家科學院院刊》。

2014年MALBAC-baby的出生，標誌着北京大學第三醫院生殖醫學科PGT-M從“零”到“一”的突破，是基礎科研和臨牀應用相結合的完美典範。MALBAC-baby所採用的MARSALA技術，通過一次建庫測序，即可完成位點檢測、非整倍體篩查和連鎖分析三重診斷，高效且精準。十年來，北京大學第三醫院生殖醫學科PGT-M項目已收入組1800個家系，涉及近700種遺傳病，其中420餘對夫妻擁有了健康後代，已建立了成熟、完整的從入組前基因變異評估→預實驗→胚胎檢測→產前診斷→出生後隨訪的全流程體系。在不斷提高自身技術水平、完善臨牀服務體系的同時，生殖醫學科聯合企業實現技術轉化，推廣MARSALA技術應用。

截至2024年9月，MARSALA技術已累計檢測家系1萬+，檢測胚胎5萬+，該技術已成功推廣至國內外110餘家單位。

2014年9月19日研究團隊與首例MALBAC-baby合影

2024年9月19日首例MALBAC-baby十週歲生日與研究團隊合影

北京大學第三醫院生殖醫學科PGT-M技術十年發展歷程

從“一”到“多”的拓展——疑難病例的個性化診療

在MARSALA技術的基礎上，分子遺傳團隊積極響應國家“精準醫療”計劃，開發個性化的精準診斷技術。十年間，圍繞疑難遺傳病胚胎診斷，團隊開發了針對脊肌萎縮症（SMA）的MARSALA-based直接檢測技術，針對新發突變成人多囊腎（ADPKD）家庭開發了GEPLA技術等；在生物信息學分析方面，團隊開發scHaplotyper技術，用以精準區分突變單倍型；在單基因病聯合HLA配型方面，團隊開發了基於NGS的HLA分型策略，在診斷單基因病的同時完成配型分析。與此同時，團隊也拓展視野，開發RNA-PGT診斷技術、囊胚培養液無創PGT技術等，以期從多維度開拓探索PGT-M技術的應用範圍。

北京大學第三醫院生殖醫學科PGT-M患者感謝信

從“多”到“精”的沉澱——醫學遺傳中心

爲了更好的服務遺傳病家庭，降低出生缺陷出生率，依託“醫學遺傳中心”建設，團隊對外開設胚胎檢測PGT-M、PGT-A、PGT-SR項目；單基因病產前診斷項目、產前基因組拷貝數變異檢測項目、產前全外顯子組測序項目；成人攜帶者篩查項目、成人全外顯子組測序項目、疾病Panel檢測項目等。以期從“孕前”、“孕中”和“新生兒”方面積極開展“三級預防”策略，從生命源頭全方位守護健康。

展望未來，北京大學第三醫院生殖醫學科將繼續探索和開拓生殖醫學技術的新領域、新途徑；同時，也將積極推廣和應用先進醫療技術成果，爲更多家庭帶去健康生育的希望與幸福之光。

作者：王玉倩 秦萌

參考文獻

Zong C, Lu S, Chapman AR, Xie XS. Genome-wide detection of single-nucleotide and copy-number variations of a single human cell. Science. 2012;338(6114):1622-1626. doi:10.1126/science.1229164

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