首次在美獲批！復宏漢霖生物藥出海加速 PD-1或成海外創收關鍵

《科創板日報》5月9日訊（記者 徐紅）“因爲漢曲優是第6款進入美國市場的曲妥珠單抗生物類似藥，市場競爭比較激烈，因此短期內可能並不能給公司帶來大量創收。但我們認爲，漢曲優在美獲批可以讓復宏漢霖在其他很多方面得到加持，如公司的品牌知名度等。未來在對外BD時，我們也因此有希望獲得更大的議價空間。”

日前，由復宏漢霖自主研發、生產的曲妥珠單抗生物類似藥HERCESSI™（HLX02，中國商品名：漢曲優®，歐洲商品名：Zercepac®）獲美國批准上市，成爲國產首個及迄今唯一一個在中國、歐盟、美國三地獲批的“中國籍”單抗生物類似藥。

包括漢曲優在內，截止目前，復宏漢霖已有兩款產品上市海外多個國家和地區，公司海外收入何時能夠放量一直是市場焦點所在。而當被問及漢曲優在美的商業化預期時，復宏漢霖執行董事、首席執行官兼首席財務官朱儁作出了上述解釋。

▌覆盤“漢曲優”美國獲批背後

作爲全球最大的醫藥市場，美國一直以來都是中國biotech出海的重要目標之一。以復宏漢霖爲例，在漢曲優以外，公司還在積極推進漢斯狀（斯魯利單抗）等其他核心產品在美國的上市申報。

因此，此次漢曲優通過FDA批准在美國開展商業化，對於復宏漢霖而言不僅是闖關美國市場實現了零的突破，更爲將來公司其他產品的出海積累了寶貴的經驗。

據悉，復宏漢霖是在2020~2021年間啓動了漢曲優在美國的申報註冊工作。到了2023年2月，漢曲優®的上市許可申請正式獲得FDA受理。

自漢曲優申報FDA以來，復宏漢霖的松江生產基地（一）便投身到了FDA GMP檢查的全面準備工作中。2023年7月底至8月初，該基地接受了FDA對漢曲優的上市許可前檢查。

“在公司成立之初我們就確立了以後要走國際化的道路，所以我們在構建質量體系時兼顧了中國、歐盟、美國FDA的要求，整個體系的建立就是基於大多數法規市場的要求。但即便如此，要順利通過FDA的檢查依然還會有很多的不確定性，特別是在此之前，我們還是一家對FDA零經驗的中國Biotech公司。”在7日的媒體交流會上，復宏漢霖質量總經理王靜怡這樣談到。

據其介紹，漢曲優從FDA申報立項到完成現場檢查，歷時一年半。“在這一年半的時間裡，我們進行了很多次的自查，確保各項流程和操作符合FDA標準。期間，我們還邀請了具有FDA檢查經驗的外部第三方覈查員，進行模擬檢查。一方面是希望得到他們的認可，給大家增加信心，另一方面也是希望能夠找出一些仍舊存在的問題，進一步去完善和提高”。

“但正是這次的模擬檢查給了我們當頭一棒。因爲當時模擬檢查下來的結果是，外部專家覺得我們去迎接FDA的檢查還太稚嫩，包括我們的員工接待檢查的經驗還比較欠缺等。”她說。

而此時，距離接受FDA正式檢查僅餘下三、四個月時間。王靜怡坦言稱，當時一盆冷水澆下來後，團隊的工作熱情難免會受到打擊，“但我們很快又振作起來，對每天的工作做出了更爲細緻的安排，包括今天做什麼，明天做什麼，要達到什麼目標，如何對員工進行培訓，培訓後需要完成什麼樣的任務等。通過這一系列的努力，最終我們還是取得了比較好的結果。”

在王靜怡看來，在應對海外檢查的過程中，最具挑戰的一關當屬語言溝通和文化差異。“此前，我們在準備歐盟檢查的時候，是邀請外部的專家翻譯幫我們做現場的溝通。但考慮到外部專家對公司的產品瞭解有限，會影響溝通效率，所以在這次的FDA檢查中，我們決定培養公司自己的翻譯。”

“我們從公司內部各個團隊篩選出有海外背景的同事，通過集訓讓他們參與到FDA檢查的準備工作當中。這個團隊經過培養，現在已經有十多位成員。”王靜怡介紹稱，該團隊在後來的巴西檢查、印尼檢查當中，亦發揮了非常大的作用。

“所以，這個內部翻譯團隊的建立，同樣也是我們在備戰FDA檢查中的一個不小的收穫。”她說。

▌扛起出海大旗，或待“漢斯狀”上市

截至目前，復宏漢霖共有5款上市產品，分別是CD20利妥昔單抗（漢利康）、HER2曲妥珠單抗（漢曲優）、TNF-α阿達木單抗（漢達遠）、VEGF貝伐珠單抗（漢貝泰）和PD-1斯魯利單抗（漢斯狀）。

2023年，復宏漢霖營業總收入達到53.949億元，同比增長67.8%，淨利潤達5.460億元，首次實現了全年盈利。這一成績主要源自公司核心產品陸續實現商業化銷售後持續擴大銷量，2023年5款產品銷售收入合計約人民幣45.535億元，同比增長70.2%。

其中，兩款自營產品漢曲優和漢斯狀分別實現全年銷售收入27.370億元、11.198億元，佔據了所有產品營收的80%以上。

根據復宏漢霖最新公佈的財報，2024年一季度，漢曲優和漢斯狀繼續保持了強勁的增長態勢，分別取得國內銷售收入約人民幣6.71億元、3.34億元，同比增長24.5%、33.6%。

不過，從收入構成來看，雖然復宏漢霖已經有兩款出海產品——漢曲優和漢斯狀，但現在海外銷售收入佔公司營業收入的比重依然還比較低。以漢曲優而言，2023年該產品在海外市場的銷售收入不足1億元。而漢斯狀繼2022年3月首次在國內獲批後，於2023年12月又在印尼獲批上市，今年一季度剛完成首批海外發貨，因此產生的海外銷售收入亦還有限。

對此，復宏漢霖董事會秘書、公衆傳播副總經理王燕認爲，海外收入不僅僅是簡單的銷售分成，一個產品對外授權產生的海外收入包括首付款，里程碑等等，海外獲批是尤爲關鍵的一步，復宏漢霖藉此得以拿下進入國際市場的“入場券”。接下來，攜手合作夥伴着力推動出海產品儘快在當地產生銷售收入，無疑將是公司國際化戰略下一步努力的方向。

朱儁預期，不同於目前國內僅有2家藥企獲批上市的曲妥珠單抗生物類似藥，漢曲優在美國會面臨較大的市場競爭，“因此期待這款產品在美國上市後立即拿下很大的市場份額並不現實”。

“對於我們來說，漢曲優在美獲批的真正意義在於，打亮復宏漢霖biosimilar這塊金字招牌以後，未來我們做其他的產品，包括商業化夥伴的尋找等都會更加有優勢，對外BD時也能有更大的議價空間。”他說。

相較之下，其對漢斯狀的出海前景則是寄予了更多厚望。作爲復宏漢霖推出的首個創新產品，漢斯狀的首個獲批適應症——MSI-H實體瘤適應症並不以癌種爲限，覆蓋了子宮內膜癌、結直腸癌、胃癌、腎細胞癌、卵巢癌等幾十種實體瘤。同時，漢斯狀也是全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗。

“漢斯狀是國內第7款獲批的PD-(L)1單抗。在國內PD-(L)1市場競爭已趨於飽和的情況下，漢斯狀在獲批的次年國內銷售就能超10億元，憑藉的就是差異化的適應症。”朱儁說。

“除漢斯狀以外，目前還沒有其他PD-1單抗能夠拿下小細胞肺癌這個適應症。此外，漢斯狀還在做更多有差異化優勢的適應症的拓展，包括胃癌圍手術期的治療和腸癌，這些都是默沙東K藥還沒有獲批的適應症。所以即使2028年K藥專利到期，市場一片紅海，漢斯狀仍然有希望成爲非常少的，能夠在K藥專利過期以後繼續放量的PD-1之一。”朱儁表示。