研究團隊用免疫法對 SIV 複製實現超強控制

埃默裡大學的研究人員率先實現了對 SIV 複製和病毒庫衰減前所未有的控制。這種基於免疫的方法的成功是在研究團隊確定了 PD1 和 IL-10 的作用機制之後取得的，PD1 和 IL-10 是已知調節 HIV 持續存在和免疫功能障礙的分子。

研究結果在《自然免疫學》中有報道。

“這在實現艾滋病治癒的鬥爭中是一項重大進展，將改善 3900 萬艾滋病患者的生活，”該研究的首席研究員、馬丁·德萊尼艾滋病治癒研究合作實驗室（RID HIV 合作實驗室）的聯合主任拉菲克·塞卡利（Rafick Sekaly）博士說。

“我們 15 年前就開始的關於 PD1 和 IL-10 的工作，促使我們在非人類靈長類動物（NHP）中開發出了這種體內干預措施，對 PD1 和 IL-10 有了更深入的瞭解，將有助於我們的團隊開發改進的方法來恢復有缺陷的免疫系統，加強免疫干預以更好地控制慢性感染，甚至爲更好地治療某些癌症帶來希望，”他繼續說道。

本研究中的 NHP 部分對於更好地理解 PD1 和 IL-10 至關重要，其中包括 28 只接受抗逆轉錄病毒治療（ART）、感染 SIV 的恆河猴，這是一種對 SIV 感染具有高度特徵的動物模型。Mirko Paiardini 博士和 Zachary Strongin 領導了這項研究，旨在開發 HIV/SIV 感染、ART 治療和基於免疫的抗 IL-10 干預（抗 IL-10 聯合抗 PD-1 或安慰劑）的嚴格模型。

在接受 ART 治療 14 個月之後，研究人員開始對動物開展免疫治療。12 周後，研究人員繼續進行免疫治療，但停止了 ART。接受聯合治療的 10 只猴子中，有 9 只顯示出對病毒反彈的持久控制，這種控制持續了 6 個月。

Paiardini 還共同領導並出任 Martin Delaney 合作實驗室“停止和根除 HIV 的研究與倡導企業”（ERASE HIV 合作實驗室）的主要聯繫人兼首席研究員。

斯特朗因是默克公司發現免疫學領域的高級科學家，也是派亞爾迪尼實驗室的前研究生。默克公司是 RID HIV 和 ERASE HIV 合作實驗室的行業合作伙伴，開發了專門用於非人靈長類動物模型中 PD1 和 IL10 分子的試劑。

塞卡利把學術界和工業界之間的研究合作以及每個團隊成員的專業知識當作這項研究的基石。“RID HIV、ERASE HIV 以及默克公司同事之間的科學合作造就了這項研究無可比擬的結果，體現了馬丁·德萊尼合作實驗室的目標——通過彙集研究人員來共享資源、數據和方法，加快艾滋病治癒研究。”

第一作者蘇珊·裡貝羅博士及其生物信息學團隊，成員包括碩士哈德爾·格內姆和博士費利佩·滕卡滕，利用他們的方法學專業知識開發了一個獨特的系統生物學平臺，使研究團隊能夠挖掘免疫反應的所有方面和細胞。

這種綜合性的方法助力該團隊識別出了新的基於免疫的機制，這些機制是研究人員所發現的前所未有的病毒控制水平的基礎所在。裡貝羅是埃默裡醫學院病理學與檢驗醫學系病理學高級轉化研究單位（PATRU）的一名助理教授，格內姆是 PATRU 的項目主管，而滕·卡滕是 PATRU 的生物信息學家。

據塞卡利和派亞爾迪尼所言，大多數測試用於治療艾滋病的基於免疫的方法的研究都屬於描述性的，沒有提供能夠解釋干預成功或失敗的機制。憑藉團隊深厚的專業知識，研究人員能夠以不同的方式進行這項研究，花時間確定作用的分子機制，這將是團隊可以應用於更多治療研究和免疫干預的基礎信息。

該研究團隊已經在爲未來的研究做規劃，包括進一步去了解研究人員在這項研究中所確定的幾條途徑。這些途徑涵蓋了先天免疫、代謝和表觀遺傳途徑以及它們的組合，這些與治療結束後控制病毒有關。該團隊打算開發和測試干預措施，以誘導能夠攔截反彈病毒的免疫反應，並在停止抗逆轉錄病毒治療時提供對 HIV 和 SIV 的長期控制。