陳列平創立的NextCure，放棄單抗藥物，轉向ADC

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

2022年11月，NextCure與LegoChem簽訂協議，開始進軍競爭日益激烈的抗體-藥物偶聯物（ADC）領域。

而現在，NextCure正在停止其處於1b期臨牀試驗階段的單克隆抗體藥物NC762的開發工作，這是一款靶向B7-H4的單克隆抗體，放棄的理由是競爭環境激烈以及該抗體的治療活性有限。

NextCure決定將公司資源轉移到了與LegoChem合作開發的B7-H4靶向的ADC藥物LNCB74上 。該公司表示，基於全面的臨牀前研究數據，計劃在2024年初啓動 LNCB74的劑量範圍發現毒理學研究和GMP製造 。

B7-H4在一系列實體瘤中異常表達，並在細胞增殖和轉移等關鍵過程中發揮作用，從支持癌症的發展和轉移。由於其在健康組織中的表達有限，多家公司已將這種細胞表面糖蛋白作爲ADC的良好的癌症治療靶點。例如，今年10月份，葛蘭素史克（GSK）與翰森製藥（Hansoh Pharma） 達成B7-H4靶向的ADC藥物HS-20089的獨家合作，翰森製藥獲得了8500萬美元預付款，潛在里程碑付款高達14.85億美元。阿斯利康、Seagen等公司也已有出於臨牀階段的B7-H4靶向的ADC藥物 。

陳列平教授

2018年10月1日，James Allison和本庶佑因在癌症免疫療法領域的研究獲得諾貝爾生理學或醫學獎，許多人爲陳列平未一起獲獎而感到意外和惋惜。陳列平是第一個發現PD-L1 （當時名爲B7-H1） 的人，也率先證實了其作爲“剎車”阻止T細胞的抗癌作用。

2002年，陳列平首次證實了通過單克隆抗體阻斷PD-1和PD-L1的相互作用可以提高 免疫系統消除腫瘤的能力。 並在2006年發起了抗PD-1/PD-L1單抗用於治療癌症的首個人體臨牀試驗。 他的一系列研究直接導致了針對廣譜癌症的抗PD-1/PD-L1單抗療法的開發，徹底改變了癌症治療格局。

2015年，陳列平創立了NextCure公司 ， 致力於治療PD-L1陰性腫瘤，以及對免疫檢查點反應不佳的腫瘤，該公司於2019年5月在納斯達克上市。上市之初股價爲20美元，巔峰時期股價一度達到80美元，市值超過20億美元，但因爲核心研發管線臨牀進展不順利，NextCure股價持續下跌，目前僅爲1.11美元，市值也僅爲3000萬美元。

目前，NextCure有兩條研發管線處於臨牀1期，分別是NC410和NC525，前者是LAIR-2融合蛋白，與Keytruda （抗PD-1單抗） 聯合治療結直腸癌的1b期臨牀試驗報告將於明年上半年發佈。後者是LAIR-1單克隆抗體，其治療急性髓系白血病的1期劑量遞增數據也將於明年上半年發佈。

2022年11月，NextCure公司表示，公司持有的1.18億美元現金應該可以持續到2025年中期。 留給NextCure的時間和機會顯然不多了 。

而在2022年10月，陳列平創立的一家名爲Normunity的生物技術公司宣佈完成6500萬美元A輪融資。這家初創公司的目標是開發抗體藥物以實現免疫正常化，從而 對抗癌症對免疫系統的逃逸，以治療免疫療法無法觸及的“冷腫瘤”。