發現卵巢癌遠端轉移的關鍵因子，西湖大學新發現登上《細胞》

腫瘤轉移是癌症治療中的焦點問題。近日，西湖大學西湖實驗室鄒貽龍課題組和王曦課題組以卵巢癌爲例，探尋腫瘤轉移的過程，找到了與卵巢癌轉移過程相關的關鍵脂質代謝通路與基因。相關成果發表於《細胞》雜誌。

若將我們的身體想象成一座大花園，每一顆細胞就像是生長在其中的一株植物。正常情況下，所有植株按照規律成長，花園生機盎然、井然有序。但某天，一些植株突然瘋狂生長，並逐漸向外蔓延……這些異常的"植株"就是癌細胞，這個過程對應着癌細胞異常增殖和擴散。

更瘋狂的是，如果無法阻止這個過程，這些植株還會脫離原來的生長地點，侵襲花園裡的其他空間，並在新的位置重新紮根。這個過程即癌細胞的"遠足"，也就是腫瘤轉移。

事實上，癌症的早晚期之分，正與腫瘤轉移的程度密切相關。早期，指的是癌細胞仍然在原來的位置，一般通過手術切除腫瘤，病人就能痊癒；而到了晚期，癌細胞已轉移到淋巴結及其他器官，甚至擴散到全身，就是晚期中最爲嚴重的情形。

鄒貽龍和王曦團隊選定以卵巢癌爲例開展腫瘤轉移研究，是因爲卵巢癌是一個轉移易發生、轉移速度快、傳播臟器範圍廣的癌種——臨牀數據顯示，70%以上的患者在被診斷爲卵巢癌時，癌細胞已經發生了多位點轉移。該癌種的遠端侵襲至少存在三種不同的轉移路徑：腹水轉移（通過腹腔液體傳播）、血運轉移（通過血液傳播）和淋巴轉移（通過淋巴系統傳播）。

正是因爲轉移方式"多管齊下"，卵巢癌的有效治療相當棘手，病情也極易反覆。目前針對卵巢癌轉移的研究大部分聚焦於腹腔內部的轉移，對於那些真正"遠行"至腹腔外重要臟器的轉移，比如肺轉移，相關成果少之又少。

利用大數據結合脂質組學分析，研究人員發現腫瘤細胞的脂質組成可能具有直接調控其轉移的能力，從理論上提供了一種靶向誘導癌細胞死亡的新思路。

爲了進一步揭示脂質組成和代謝因素對卵巢癌轉移的調控作用，研究人員建立了高效的癌症轉移動物模型，並利用"基因剪刀"對人體已知的所有代謝相關因子對應的基因片段逐一進行了"去除"，來觀察哪個酶的缺失能夠抑制癌細胞轉移。

在衆多可以修改腫瘤轉移效率的基因中，研究人員發現同時去除腫瘤細胞中編碼調控鐵死亡及不飽和脂肪酸代謝的酶ACSL4和基因ECH1能夠有效控制腫瘤細胞四處轉移，從而證實ACSL4和ECH1就是影響卵巢癌"遠足"的關鍵因子。

這一突破性發現爲研製遏制卵巢癌及其他多種癌症轉移過程的新型藥物提供了新思路。

下一步，研究團隊計劃在臨牀轉化方面繼續進行探索，針對重要的蛋白設計和開發相應的抑制劑，力爭讓癌症轉移患者有藥可醫。

作者：劉琦

文：劉琦 圖：西湖大學供圖 編輯：劉琦 責任編輯：任荃

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