FDA批准首個近完全穩定的ATTR-CM新藥Acoramidis用於降低心血管死亡和相關住院風險丨心「藥」聞

Acoramidis是BridgeBio公司研發的一種口服、強效、高選擇性小分子轉甲狀腺素蛋白（TTR）穩定劑。近日，BridgeBio製藥公司宣佈美國食品藥品監督管理局（FDA）批准acoramidis（Attruby）用於ATTR-CM成年患者的治療，以減少心血管死亡和心血管相關的住院治療，成爲了全球第二款獲批用於轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變心肌病（ATTR-CM）治療的藥物。

關於ATTRibute-CM試驗

本次獲批主要基於ATTRibute-CM試驗的結果。ATTRibute-CM試驗旨在探究Acoramidis治療ATTR-CM的療效和安全性。研究共納入632例症狀性的遺傳性或野生型ATTR-CM和NYHA心功能分級 I級，II級或III級心力衰竭的患者，並隨機分配接受Acoramidis（n=421，800mg每日兩次）和安慰劑（n=211，每日兩次）治療。

研究顯示，在30個月時，與安慰劑組相比，Acoramidis組患者在主要複合終點結局方面（採用分層分析，即優先考慮全因死亡率，其次是心血管住院頻率，以及N末端B型利鈉肽前體 [NT-proBNP] 和6 min步行距離相較基線的變化）有更大的改善（Win Ratio=1.8，P < 0.0001）。

30個月時的治療期存活率，在安慰劑組和Acoramidis組分別爲74%和81%；與此同時，Acoramidis組的心血管相關住院頻率相對風險降低了50%。在2023年歐洲心臟病學會年會（2023 ESC）上報告該研究結果時，研究人員表示，Acoramidis組患者的總體生存率和心血管住院率與無ATTR-CM的同齡人羣相當。

此外，30個月時的發病率、生活質量和功能能力等其他測量指標改善方面，與均具有統計學意義（所有P值均< 0.0001），包括NT-proBNP水平較基線的變化；堪薩斯城心肌病問卷評分較基線的變化和6min步行距離等。

研究人員沒有報告任何引起臨牀關注的安全信號，兩組之間停藥率和不良事件發生率相似。

關於Acoramidis

Acoramidis模擬了TTR基因的一種天然突變，從而維持TTR蛋白的正常四聚體構象，防止具有有毒澱粉樣蛋白的產生。在新聞稿中指出，Acoramidis是首個也是唯一一個在藥品說明書上註明幾乎完全穩定的TTR藥物。製藥公司表示，他們將向歐洲、日本和巴西提交申請，用於批准acoramidis上市。

參考文獻：

[1]L.A. McKeown. FDA Approves First ‘Near-Complete’ Stabilizer to Treat ATTR Cardiomyopathy. Acoramidis becomes the second drug ever approved for this condition, based on the results of the ATTRibute-CM trial. TCTMD. NOVEMBER 25, 2024. [2]Erik Swain. Acoramidis approved to reduce CV death, hospitalization for cardiac amyloidosis. Healio. November 25, 2024.

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