首例！在子宮內開始治療罕見遺傳病的女童出生後無疾病跡象

·這項研究強調了早期治療的重要性，爲更大規模的研究奠定了基礎，還增加了在子宮內治療其他遺傳病的可能性。

首位在子宮內開始接受治療的女孩，在兩歲半後沒有出現罕見遺傳病——脊髓性肌萎縮症（spinal muscular atrophy，SMA）的跡象。澳大利亞悉尼新南威爾士大學（UNSW Sydney）兒科神經學家米歇爾·法拉（Michelle Farrar）說，這意味“嬰兒得到了有效的治療，沒有出現任何症狀。”相關研究結果於2025年2月19日發表在《新英格蘭醫學雜誌》（New England Journal of Medicine）上。

據上海兒童醫學中心海南醫院的一篇科普文章，脊髓性肌萎縮症是兒童最常見的神經肌肉病，在兒童期發病率僅次於假肥大型肌營養不良。它是一種常染色體隱性遺傳病，也是2歲以下兒童首位致死性遺傳病，在新生兒中發病率約爲1/10000-1/6000，人羣攜帶率約爲1/50。脊髓性肌萎縮症的主要臨牀特徵是脊髓前角運動神經元退化變性和丟失導致的肌無力和肌萎縮。具有發病年齡早，進展快，死亡率高的特點。

這名女童的情況屬於脊髓性肌萎縮症的最嚴重形式，她缺乏SMN1基因的兩個拷貝，並且只有一個或兩個相鄰基因SMN2的拷貝。因此，身體無法產生足夠的蛋白質來維持脊髓和腦幹中的運動神經元。患有嚴重脊髓性肌萎縮症的嬰兒通常活不過三歲。

女童服用的藥物名爲Risdiplam，由跨國藥企羅氏（RHBBY.US）生產，是一種調節SMN2基因剪接的小分子藥物，可增加脊髓性肌萎縮症患者體內SMN（存活運動神經元）蛋白的水平並改善疾病表現。由於過去有數據顯示，與Risdiplam相關的物質能夠通過胎盤傳遞，支持了產前治療的可行性。

據《自然》（Nature）雜誌報道，在子宮內接受治療的想法是女童的父母提出的。美國食品藥品監督管理局（FDA）和當地機構審查委員會批准了這個針對一名患者的研究計劃。父母在與無黨派倡導者協商後提供了書面知情同意書。

在這項研究中，母親在懷孕第32周時每天口服5mg的Risdiplam，嬰兒出生後，從第8天開始口服Risdiplam，之後每天持續口服至今（截至2025年2月，女童年齡爲30個月）。未來她也將持續服用該藥物。

針對分娩時羊水和臍帶血的檢測表明，藥物已經到達胎兒。與其他出生時患有相同疾病的嬰兒相比，該兒童血液中SMN蛋白的水平較高，神經損傷水平較低。孩子沒有表現出肌無力的跡象，肌肉發育正常。“這顯然非常令人放心。”主持這項研究的美國孟菲斯聖裘德兒童研究醫院（St.Jude Children’s Research Hospital）的臨牀神經科學家理查德·芬克爾（Richard Finkel）說，他建議對孩子進行終身監測。

據《自然》報道，過去十年中，FDA批准了三種用於治療新生兒脊髓性肌萎縮症的藥物。到目前爲止，脊髓性肌萎縮症的治療是在出生後進行的。但是，多達一半的新生兒在出生時就有一些症狀。

法拉表示，雖然前述研究只涉及一個人，但強調了早期治療的重要性，“我們瞄準的治療窗口非常狹窄。”她說，積極的結果爲更大規模的研究打開了大門，看看這些發現是否可以複製。芬克爾說，在出生後治療不足的情況下，這個案例還增加了在子宮內治療其他遺傳病的可能性。

參考資料：

1. https://www.nature.com/articles/d41586-025-00534-0

2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2300802