研究：國產二價苗對高危型HPV的保護效力不輸於進口九價

宮頸癌是15~44歲女性第二大常見惡性腫瘤，其中，99％宮頸癌病例與高風險人類乳頭瘤病毒(HPV)感染有關，71％的病例與HPV16型和18型感染有關。

迄今，我國已有兩款含HPV16型和18型的國產二價苗上市。價格更可及的國產苗在真實世界中對高危HPV型的保護效力如何？

一篇近期在Vaccines上在線發表的研究顯示，國產二價HPV疫苗（馨可寧[Cecolin]）針對HPV16/18型抗體水平和血清抗體陽轉率與進口苗相當。其中，該國產二價疫苗誘導的中和抗體滴度會在首次接種後的6個月逐漸下降，但會在第2劑接種後的28天達到峰值。

此外，該研究還發現，Cecolin或能夠刺激產生更廣譜的抗體反應。

該研究題爲“廣州人乳頭瘤病毒中和抗體的綜合評估：不同HPV疫苗的比較研究”，由中山大學、廣州市白雲區疾控中心等機構的多名學者共同發起。研究旨在評估二價國產HPV疫苗Cecolin與三種進口HPV疫苗（二價、四價和九價HPV疫苗）的免疫原性差異。

研究團隊在廣州市白雲區共計招募了352名參與者。其中包括87名9~14歲女童，265名年齡在15~45歲之間、已接種過HPV疫苗全程接種的女性志願者，她們接種的疫苗包括萬泰生物製造的國產二價Cecolin，默沙東的進口四價和九價，葛蘭素史克的進口二價。研究採用通過假病毒中和抗體檢測法（PBNA）進行抗體評估。

首先，研究團隊對87名適齡女童在接種了兩劑國產二價HPV疫苗（Cecolin）前後的兩個階段（第一階段：第0天、第14天和第28天；第二階段，第0天、第14天和第28天，第一階段和第二階段間隔6個月）的6個時間點進行隨訪，收集血清樣本。

結果顯示，在9~14歲女童接種疫苗組，接種第二劑疫苗後針對HPV16/18的中和抗體轉化率爲100%；該組接種者也檢測到針對HPV31（15.4%）和HPV33（32.7%）的血清陽轉率。

接着，該研究團隊將接種了三劑Cecolin的15~45歲女性樣本與9~14歲女童樣本組成一個亞組觀察總免疫原性，結果進一步揭示，該國產二價苗對於HPV16/18/6/11型的抗體滴度始終保持在高水平。

最後，該研究團隊橫向對比了前述四款不同價別的疫苗對人體的血清陽轉率。結果發現，國產二價Cecolin針對HPV16/18型的血清陽轉率顯著高於四價和九價疫苗組（p<0.001）。除了默沙東的四價（Gardasil），其他所有接種組別針對HPV16/HPV18的血清陽轉率均接近100%。

針對非疫苗型別HPV31型和33型，該研究發現國產二價苗Cecolin均表現出一定的交叉反應，在87名女童中的血清陽轉率分別爲15.4％（HPV31）和32.7％（HPV33），但二者均未超過40％的閾值，且隨着接種時間推移而逐漸減退。

研究團隊在結論中稱，中國國產的HPV疫苗Cecolin具有很強的免疫原性，有望在發展中國家爲女性大規模接種以預防宮頸癌。

10月4日，世界衛生組織宣佈廈門萬泰的Cecolin可使用單劑接種方案。根據世界衛生組織2022年更新的關於HPV疫苗接種方案，建議9～20歲女性進行單劑次或兩劑次疫苗接種。

一名疫苗公共衛生政策領域的學者進一步對第一財經分析稱，研究儘管並不完美，但傳遞了很多積極的信號。“隨着國產二價苗上市後的真實世界數據更加充分，單劑次接種程序的本土真實世界研究的持續開展，我們將獲得更多關於二價疫苗有效性、實際保護效果以及優化免疫程序的證據。這對於擴大我國適齡女性的HPV疫苗接種，以及未來我國國產疫苗出海至其他國家，助力全球消除宮頸癌的戰略目標實現，具有重要的意義。”

數據顯示，迄今，全國已有11個省份出臺了爲適齡女生免費接種國產二價HPV疫苗的惠民政策。但整體來看，中國適齡女童的HPV疫苗接種率還較低，與世界衛生組織在《加速消除宮頸癌全球戰略》中提出“到2030年，90%的女孩在15歲前接種HPV疫苗”的階段性目標，還相距較遠。