科學家發明口服胜肽 對慢性病治療將有重大幫助

洛桑理工學院的團隊，發明了生物效能18%的口服胜肽，這可能是藥物研發的重要里程碑。(圖/EPFL)

胜肽(Peptide)是一種短鏈氨基酸組成，具有多種功能，包括充當激素、生長因子和神經傳導物質。胰島素就是一種胜肽，幾十年來，胜肽療法已攻克了許多難纏的慢性病。然而目前的胜肽都是注射液，使用上仍有不便與難保存之處。現在，研究人員已經地創造了一種口服胜肽，將是藥物開發的新里程碑。

新阿特拉斯(New Altas)報導，胜肽療法具有很多先天優勢：高效、選擇性強、療效好、安全性佳、耐受性佳。然而，因爲目前合成的胜肽分子，屬於長鏈大分子，如果採用口服，就會被胃液與腸液的惡劣環境中降解，即使沒有被分解，大分子也無法穿過小腸壁的細胞膜，因此目前只能採用注射給藥。

但在瑞士洛桑聯邦理工學院 (EPFL) 的研究人員，剛剛創造出一種新型的短鏈小分子胜肽，這將可以採用口服給藥的方式。

該研究的作者海尼斯博士(Christian Heinis）表示：「許多癌症的『標靶』已被確定，但先前的困境是，無法開發出擊中這些靶標的藥物。」

「所謂的『標靶』，是指細胞內的指令傳導機制，那也是蛋白質胞器的相互作用(PPI)。雖然我們已知道原理，但無法被抑制。」

順便說一句，目前對PPI的研究已愈來愈深入，開始瞭解許多疾病就是PPI的指令錯誤造成的，包括癌症、傳染病和神經退化性疾病。現行的標靶藥物通常是酵素、離子通道或受體，因此對標PPI 將是教新藥開發的重要策略。

目前的胜肽研究，已將目光轉向了分子鏈較小的環肽(cyclic peptide)，這是一種具有高親和力的特質，與那些具有挑戰性的疾病標靶相結合。但是，與現有的胜肽療法一樣，環肽也不能口服，不然會降解被破壞。

但是研究人員並沒有被難住，他們利用代謝仍可穩定的硫醚（碳-硫-碳）鍵連接環狀化學結構。硫醚本身存在於某些胺基酸中，它們的特色是保持原樣的能力很強，即使被分解到缺了電子，仍然很容易從環境中抓回電子以形成新的共價鍵。以這個特質爲基礎，將環肽附着在這個結構上，就能實現口服仍然有效的環肽藥。

研究人員以該方法制作出口服式凝血酶環肽，並在大鼠身上測試，經過驗血檢查，有服用量的18%凝血酶進入血液中，併產生治療效果。雖然18%聽起來可能不是特別好的成績，多數的成分仍然失去效用了。但要知道，在此之前開發的口服環肽，其醫療效果通常低於 2%，就知道這絕對是一個重大進步。

研究人員的下一步是開發其他的標靶藥物，他們相信包括免疫型疾病、糖尿病，或是癌症的治療，都能因此獲得新的效能口服藥物。