首都醫科大學宣武醫院賈建平團隊在《新英格蘭醫學雜誌》發表阿爾茨海默病研究重大突破

本刊訊（通訊員李妍 王琪 王蕾）近日，首都醫科大學宣武醫院賈建平團隊在《新英格蘭醫學雜誌》在線發表題爲“Biomarker changes during 20 years preceding Alzheimer's disease”的文章。這是迄今爲止世界上規模最大、隨訪時間最長的反映阿爾茨海默病（AD）診斷前生物標誌物變化的縱向隊列研究。該研究在中國人羣中進行了長達20年的觀察，首次揭示了AD無症狀期到有症狀期腦脊液和影像學生物標誌物的動態變化規律，詳盡地闡明瞭AD發病出現生理病理變化最早的關鍵節點，爲靶向Aβ等相關病理蛋白的抗AD新藥提供了時間窗指導，也爲AD超早期診斷和精準干預提供了強有力的證據。

賈建平團隊選取認知正常的參與者進行了一項長達20年的散發性阿爾茨海默病（SAD）生物標誌物多中心、巢式病例對照研究。從基線（2000年）開始，3萬餘名參與者每隔2~3年進行1次腦脊液檢查、認知評估和腦影像檢查，直至被診斷爲AD、死亡、失訪、退出或直至研究終點。最終納入648名發展爲AD的參與者與匹配的648名持續認知正常的參與者，在兩組之間比較了AD相關的腦脊液生物標誌物變化的時間軌跡。

該研究結果顯示，在AD組與認知正常組的生物標誌物出現差異的先後順序和時間點分別爲：Aβ（診斷前18年）、Aβ42/40（診斷前14年）、p-tau181（診斷前11年）、t-tau（診斷前10年）、NfL（診斷前9年）、海馬萎縮（診斷前8年）、認知減退（診斷前6年）。

該研究還發現隨着認知功能衰退，AD患者腦脊液中Aβ42和Aβ42/40的變化率最初明顯加快，大約在簡易精神狀態量表（MMSE）分數爲25和邏輯記憶分數爲11時達到峰值。隨後，儘管認知得分進一步下降，但變化的速度逐漸放緩，揭示了認知水平和外周標誌物之間的變化規律。