突破！這種罕見病已可治癒！

5月29日，東沛醫藥舉辦創新藥物歐適維（塞奈吉明滴眼液）中國上市學術交流會，打破了神經營養性角膜炎（NK）的治療僵局，使其成爲臨牀可治癒的眼科罕見病。

首都醫科大學附屬北京同仁醫院眼角膜科主任潘志強教授、中山大學中山眼科中心副主任袁進教授、北京大學第三醫院眼科中心主任洪晶教授、武漢大學人民醫院眼科中心副主任兼眼Ⅱ科主任楊燕寧教授在會議期間接受了本報的專訪。

專家們呼籲，歐適維使NK成爲一種有藥可治、費用可控且可治癒的眼科罕見病，要積極推廣新的治療理念，讓更多NK患者看到希望。

NK進展快且負擔重

NK是由角膜上皮癒合障礙引發的一種罕見病，由皰疹病毒感染或外傷、手術、全身性疾病引起，特徵是角膜知覺受損，形成大面積角膜上皮缺失和潰瘍，早期症狀爲眼紅、眼乾、畏光等，因常被忽視，導致延誤治療。

而NK的疾病進展非常快，據中國罕見病聯盟聯合艾昆緯 (IQVIA)發佈的首部《中國神經營養性角膜炎患者疾病負擔調研報告》（簡稱《報告》）顯示，約50%的患者在確診時已是中重度；其中，90%的患者的病情在6個月內便從輕度的1期進展爲嚴重的3期，出現角膜上皮缺損或角膜潰瘍，並就此陷入反覆治療的泥潭，嚴重者甚至角膜穿孔、失明。

據潘志強教授介紹，目前2期和3期NK的臨牀治療以對症爲主，方法包括自體血清、羊膜移植、繃帶眼鏡等，雖有一定的效果，但大部分患者的角膜無法持久癒合，病情往往持續進展，患者面臨反覆發作、眼睛外觀受損等問題。

“雖然血清治療效果能達到90%，但需每天抽血，且需在院治療，難以長期堅持，且治療停止後，大多數患者的病情會反覆。”袁進教授說。

湖北省宜昌市的周先生受因皰疹病毒引起的NK困擾已有20餘年，作爲一名網絡工程師，視力對於他的重要性毋庸置疑。這些年來，疾病經常復發使得他不得不頻繁前往武漢市看病，先後10多次住院治療。僅去年一年，周先生就做過4次羊膜移植手術、2次眼瞼縫合。久治不愈使其身心疲憊，影響工作也給家庭帶來了沉重的負擔。

世界衛生組織明確提出，影響人類生存質量的三大疾病爲腫瘤、心血管疾病、眼科疾病。“人類80%的外部感知來自眼部，患上NK後，視覺質量受損。因曾擁有正常視覺，多數患者對治療有很高的預期。”袁進教授描述了NK患者的心理狀態並表示，屢次復發嚴重影響了患者的心理健康。

患病後，擔心疾病引發不良後果，對治療過程產生恐懼，因視力下降導致心煩意亂等心理健康問題，時刻伴隨着NK患者，不知不覺間花費日漸增多。

快速且持久促進角膜癒合，對神經損傷進行無創修復

歐適維的上市打破了這個局面，實現了NK的對因治療。作爲一種突破性生物療法，歐適維可以促進角膜神經損傷的修復再生，促進角膜缺損快速癒合，且治療安全性和耐受性良好。潘志強教授表示，醫生最希望找到對因治療方法，從而使疾病得到根治。但只有5%的罕見病可治，且多爲對症治療，無法根治。

據介紹，歐適維的成分爲重組人神經生長因子塞奈吉明——一種與人體內源產生的蛋白質一致的重組蛋白。這種重組蛋白直接作用於角膜細胞，促進其生長與存活。2020年8月12日，歐適維獲得國家藥品監督管理局上市批准，用於治療患有中度或中度神經營養性角膜炎的成人患者，一次療程爲8周時間，且患者可以自我給藥。

目前，歐適維已經在部分醫院使用。潘志強教授介紹，他的兩名患者使用歐適維治療4周和8周，已經基本治癒。袁進教授介紹，他的一位患者在多次傳統治療復發後使用歐適維，上皮缺損完全修復，角膜未留下疤痕，避免了視覺質量的永久性破壞。洪晶教授、楊燕寧教授等專家也分享了歐適維治療案例。

多方共助罕見病治療可及

雖爲罕見病，但因我國人口基數大，很多罕見病並不罕見。據估算，我國的NK患者已逾10萬人，但目前到院接受治療的患者還很少。專家們表示，導致這一情況的重要原因是確診難。

爲此，2021年2月，中華醫學會眼科學分會角膜病學組制定發佈了《中國神經營養性角膜炎診斷及治療專家共識》。即便如此，臨牀對NK的認知程度依然不高。

楊燕寧教授分析說，NK多與其他疾病伴隨發生，醫生多關注原發病，不會想到已經發生神經營養不良角膜病變。在此前提下，醫生用藥多以治療原發病爲主，很多基層醫院還常把NK誤診爲感染性角膜炎，大量使用抗病毒藥物或者抗菌藥物，使病情雪上加霜，甚至對角膜神經產生不可逆的影響。

目前正在接受歐適維治療的謝先生深有體會，他曾患白血病，做過骨髓移植，因免疫力低下感染皰疹病毒，從而引發NK。因病情較重，謝先生接受過2次角膜移植、1次羊膜移植，效果均不理想，傳統治療已束手無策。在即將面臨失明時，他決定使用歐適維。“目前，已有明顯好轉。”謝先生表示，希望患友早診早治，耽誤越久越難治，不要在懷疑中迷失自己，積極接受治療。

與此同時，到院治療患者在是否選擇使用歐適維的問題上，也非常謹慎。“一是因爲這是一種新療法，患者不願意先嚐試；二是因爲歐適維的價格太高，一個療程需數萬元。”洪晶教授表示，一次性拿出幾萬元，對已經治療多年的患者家庭而言，有一定壓力。不僅如此，因價格高，醫生在推薦使用歐適維時也有一定壓力。“歐適維的治療費用可控，且可治癒疾病，如果被納入國家醫保目錄，醫生的推薦用藥壓力會小很多。”洪晶教授說。

《報告》顯示，NK嚴重影響患者的整體生活質量，在受訪的50名患者中，有10人因此無法繼續工作，逾30%受訪者的年均用藥費用超過萬元。

除去22%已退休人羣，NK患者多數爲三四十歲、正值青壯年的“中流砥柱”。IQVIA真實世界洞察研究團隊負責人表示，因眼疾帶來的工作影響，甚至失明致殘後的嚴重後果，給患者家庭及社會都帶來沉重的負擔。在7000多種罕見病裡，有藥可醫的僅佔5%，能“實現治癒”的屈指可數。從臨牀獲益、可替代性、衛生經濟學等多角度來看，提高此類藥物的可及性，對患者和社會都具有重要意義。

實現全病程規範化管理

神經營養性角膜炎病因複雜，易漏診誤診，關鍵是推進規範化臨牀診治。以此爲目標，袁進教授組織成立了廣東省NK規範化診療協作組，希望就NK臨牀診治開展多中心協作，實現早期診斷及規範化治療。

袁進教授介紹，協作組將開展3個方面的工作：

第一，面向廣東省推廣NK的規範化診療。

第二，建立我國塞奈吉明滴眼液臨牀應用數據，並總結用藥經驗，組織高水平、高質量的臨牀多中心研究，形成中國方案、中國證據，提高NK患者臨牀治癒率。

第三，探索建立NK患者管理體系，保證患者在各級醫院都能得到規範化的治療，並通過建立科普宣教平臺，對患者進行專業的指導和宣教。

文：王天鵝

審覈：韓璐

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